Eine erfolgreiche Behandlung der refraktären chronischen hand-Ekzem mit calcipotriol

Eine erfolgreiche Behandlung der refraktären chronischen hand-Ekzem mit calcipotriol/Betamethason-Salbe: Ein Bericht von drei Fällen, MIN YANG, Department of Dermatology, Beijing Hospital, Beijing 100730,
hand-Ekzem-Behandlung

MIN YANG

Klinik für Dermatologie, Beijing Hospital, Beijing 100730, P. R. China

JIAN-MIN CHANG

Klinik für Dermatologie, Beijing Hospital, Beijing 100730, P. R. China

Abstract

Chronischen hand-Ekzem (CHE) ist eine häufige Erkrankung der Haut mit häufigen Rezidiven, und Ihre Behandlung umfasst eine Herausforderung aufgrund seiner unsicheren ätiologie. Insbesondere, bestimmte Fälle von CHE ausstellenden starke Verhornung haben eine sehr schlechte Reaktion auf die verschiedenen Behandlungen. Die Daivobet Salbe, ein Komplexes Produkt, bestehend aus calcipotriol und Betamethason, wurde erfolgreich verwendet für die Behandlung von Patienten mit plaque-Typ-psoriasis, die für

10 Jahre; es gibt jedoch nur wenige Berichte über die Wirkung der Salbe auf die anderen Erkrankungen der Haut, abnorme keratinisierung, wie Ekzeme. Die vorliegende Studie berichtet von 3 Fällen von feuerfesten hyperkeratotischen Ekzemen an der hand, die nicht reagiert, um mehrere Behandlungen, aber reagiert gut auf topische Daivobet Behandlung.

Einführung

Chronischen hand-Ekzem (CHE) ist eine Art von Ekzem, die weiterhin für >3 Monate, oder tritt mindestens zweimal im Jahr trotz adäquater Behandlung und der Behandlung, die Einhaltung von (1). CHE ist eine gemeinsame dermatologischen Zustand mit häufigen Rezidiven, tritt möglicherweise als ein Ergebnis der langfristigen Exposition gegenüber verschiedenen Reizstoffe und Allergene (2,3). Bis zu 70% der Fälle von CHE sind streng (4), und Ihre Behandlung hat sich bewährt, um eine wesentlich schwierige Aufgabe für den Dermatologen. Topischen Anwendung von Kortikosteroiden allein oder in Kombination mit keratolytischen Wirkstoffen (wie Salizylsäure und Benzoesäure), Retinsäure und Weichmachern, ist die first-line-Behandlung für CHE. Andere Behandlungsstrategien, einschließlich calcineurin-Inhibitoren und Phototherapie, eingesetzt bei Patienten mit Kontraindikationen für Steroide oder diejenigen, die unzufrieden mit den Auswirkungen der konventionellen Behandlungen. Wenige Studien evaluierten die Wirksamkeit der calcineurin-Inhibitoren in der hand Ekzem (5,6). Psoralen plus UV-Therapie kann als second-line-option, wenn topische Kortikosteroide unwirksam sind. Obwohl seine Wirksamkeit ist begrenzt, es gilt als relativ sicher zu sein (3,7). Systemische Behandlungen sind angezeigt für feuerfest-CHE, von denen die meisten wurden nicht untersucht in randomisierten klinischen Studien und sind daher verordneten off-label (2,3,8). Derzeit werden nur die Behandlungen bewilligt werden alitretinoin, was als second-line-option, da es gezeigt hat gute response-raten in klinischen Studien und Beobachtungsstudien (9-12). Zusätzlich, cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat und mycophenolat mofetil kann alle als third-line-Behandlungen (13,14). Jedoch eine schlechte Reaktion auf die verschiedenen Behandlungen beobachtet in bestimmten CHE Fälle mit schwerer keratinisierung (14).

Die Daivobet Salbe (LEO Pharma A/S, Ballerup, Dänemark), ein Komplexes Produkt, das aus calcipotriol und Betamethason, hat sich als erfolgreich erwiesen in der Behandlung von plaque-type psoriasis in den letzten zehn Jahren. Allerdings ist die Wirkung von Daivobet auf andere Erkrankungen der Haut, abnorme keratinisierung, wie Ekzeme, bleibt unklar, da die Literatur beschränkt.

Nach der Erlangung der informierten Einwilligung von allen Patienten, in 3 Fällen von feuerfesten hyperkeratotischen Ekzemen an der hand, zwischen Februar 2012 und Juli 2013 wurden erfolgreich behandelt, in der Abteilung für Dermatologie Beijing Hospital (Peking, China). In allen Fällen, CHE diagnostiziert wurde, basierend auf der folgenden definition: Ekzem Dauer >3 Monate, oder was tritt mindestens zweimal im Jahr trotz adäquater Behandlung (1). Alle Patienten wurden zunächst topisch behandelt mit einer Reihe von Kortikosteroiden (wie chloroflumethasone Creme) allein oder in Kombination mit keratolytischen Wirkstoffen (wie Salizylsäure oder Benzoesäure) oder Retinsäure. Die therapeutische Wirkung in jedem Fall wurde bewertet mit fotografischen Vergleich, und jeder patient wurde ausgewertet, die von den gleichen Arzt bei jedem Besuch.

Fallbericht

Fall 1

Ein 45-jähriger männlicher patient mit keine Geschichte von trauma oder Exposition auf Reizstoffe ins Krankenhaus aufgenommen im Februar 2012 präsentiert mit juckender hyperkeratotischen plaques auf beiden Händen, das entwickelt hatte, die 2 Jahre vor der Zulassung. Seitdem ist die Läsion hatte sich allmählich ausgebreitet, verdickt und verhärtet, und schmerzhafte Haut feine Risse hatte, erschien im winter. Der patient hatte wurden topisch behandelt, mit verschiedenen Kortikosteroiden und anderen Agenten, aber mit wenig Verbesserung zu beobachten war. Bei der körperlichen Untersuchung war der patient gefunden zu haben symmetrische hyperkeratotischen erythematöse plaques mit einem gut abgegrenzten Marge auf die Handflächen. Ein wenig exkoriationen charakterisiert wurde hingewiesen auf die plaques ( Abb. 1A ). Die Behandlung mit 0,25 g Daivobet verabreicht wurde zweimal täglich. Der Juckreiz abgeklungen ist 2 Wochen später und eine fast vollständige regression (90%) erzielt worden sind, die bis Woche 12. Daivobet wurde dann auf einmal täglich für 4 Wochen. Nach Woche 16, die Haut hatte sich vollständig aufgelöst ( Abb. 1B ). Kein Rezidiv festgestellt wurde auf einen späteren 6-Monats-follow-up-Untersuchung nach dem Ende der Behandlung.

(A) Symmetrische hyperkeratotischen erythematöse plaques mit einem gut abgegrenzten Marge auf den Handflächen und einigen sichtbaren exkoriationen charakterisiert. (B) Die Verletzungen abgeklungen ist komplett nach 16 Wochen der Behandlung mit Daivobet.

Fall 2

Ein 44-jähriger männlicher patient wurde aufgenommen im Juni 2012 zu präsentieren, mit Juckreiz hyperkeratotischen plaques auf der Rückseite seiner rechten hand entwickelt hatte, 2 Jahre vor der Zulassung. Der patient hatte zuvor eine Vielzahl von topischen Therapien keine Anzeichen von Verbesserung. Bei der körperlichen Untersuchung, hyperkeratotischen erythematöse plaques mit einem klaren Rand beobachtet wurden, auf die extensor-Oberfläche der rechten hand des Patienten, mit einigen sichtbaren Hautabschürfungen durch ständiges kratzen auf der Oberfläche der Läsion ( Abb. 2A ). Daivobet wurde zweimal täglich angewendet. Der Juckreiz nachgelassen und die Läsionen wurden dunkler und dünner nach 1 Woche. Die Anwendung von Daivobet wurde dann reduziert auf einmal täglich. Nach weiteren 2 Wochen, die Läsion war vollständig verschwunden, und nur post-entzündlichen Pigmentierung beobachtet wurde ( Abb. 2B ). Kein Rezidiv festgestellt wurde auf einen späteren 6-Monats-follow-up-Untersuchung nach dem Ende der Behandlung.

(A) Hyperkeratotischen erythematöse plaques mit einem gut abgegrenzten Marge auf dem dorsum der rechten hand und einige sichtbare exkoriationen charakterisiert. (B) Non-uniform braunen Pigmenten beobachtet werden, die auf das dorsum der hand, nach 5 Wochen Behandlung mit Daivobet.

Fall 3

Eine 33-jährige männliche patient wurde in das Krankenhaus im Dezember 2012 präsentiert mit juckender hyperkeratotischen erythematöse plaques an beiden Handflächen, die entwickelt haben, für 2,5 Jahre. Juckende, kleine erythematöse plaques zunächst auf das dorsum der rechten hand. Einige Monate später, die Läsion hatte in der Größe erhöht und erweitert, um die linke hand, und der Juckreiz hatte sich verschärft. Verschiedene topische Wirkstoffe verabreicht wurden, mit wenig oder gar keine Verbesserung. Bei der körperlichen Untersuchung, symmetrisch hyperkeratotischen erythematöse plaques mit etwas Skalierung und fissuring beobachtet wurden, auf beiden Handflächen und den flexor Oberfläche der Finger ( Abb. 3A ). Daivobet wurde zunächst zweimal täglich angewendet. Der Juckreiz nachgelassen nach 2 Wochen. Fürchten mögliche Nebenwirkungen, die der patient entschied sich nicht weiter die Verwendung von Daivobet. Gibt es eine Möglichkeit, dass die Hypothalamus-Hypophysen-Achse (HPA) Unterdrückung kann auftreten, wenn ein potenter Kortikosteroid-Komponente absorbiert wird, auf einen ausreichenden Umfang. Wie betamethasone dipropionate wird starke Klasse 2 Kortikosteroid, gibt es eine Möglichkeit, dass es kann dazu führen, HPA-Achse-Unterdrückung, wenn signifikante systemische absorption Auftritt. Nach 10 Wochen, die Läsion und die subjektiven Symptome verschlechtert hatte. Danach wird der patient begann die Wiederverwendung von Daivobet zweimal täglich und 80% der Läsion behoben wurde, innerhalb von 8 Wochen. Die Anwendung wurde dann reduziert auf einmal täglich, und

90% der Läsion behoben wurde, innerhalb von weiteren 4 Wochen ( Abb. 3B ). Die 2-Monats-follow-up nicht zeigen, dass ein Rezidiv der Läsion.

(A) Symmetrische hyperkeratotischen erythematöse plaques auf beiden Handflächen und flexor Oberfläche der Finger. Skala und fissuring beobachtet werden, auf die plaques. (B) Nahezu vollständige Rückbildung der Läsion (90%) nach 24 Wochen Behandlung mit Daivobet. Keine Läsion Rezidiv wurde darauf hingewiesen, bei der 2-Monats-follow-up.

Keiner der 3 Patienten hatte eine Geschichte von systemischen Erkrankungen, Allergien, Kortikosteroide und vitamin-D-Derivate, psoriasis oder anderen entzündlichen Erkrankungen, sowie patch-und Pilz-test-Ergebnisse waren negativ. Keine andere Läsionen, mit Ausnahme von denen auf die Hände, die beobachtet wurden, während die Patienten Besuche im Krankenhaus. Alle topischen Therapien eingestellt wurden, 2 Wochen vor der Verabreichung von Daivobet. Keine negativen Reaktionen wie Kontaktdermatitis oder HPA-Achse-Unterdrückung, trat während oder nach der Behandlung.

Diskussion

CHE ist eine der am häufigsten diagnostizierten Erkrankungen der Haut und Ihre Behandlung stellt eine Herausforderung für die Mehrheit der Dermatologen, der aufgrund seiner unsicheren ätiologie und Pathogenese (14). Egawa (15) berichtet von der erfolgreichen Behandlung von 5 Patienten mit hyperkeratotischen palmoplantar eczema mit einem topischen vitamin-D –3 – Derivat (calcipotriol oder maxacalcitol). Von diesen Fällen, 4 Patienten waren fast geheilt nach 2-8 Wochen nach der Behandlung, und in der fünften Patienten, die Läsion deutlich verbessert nach einer 7-wöchigen Behandlung. Keine negativen Reaktionen traten während oder nach der Behandlung, und wenn Rückfälle aufgetreten ist, die Patienten reagierten gut auf die Behandlung an (15). Die erfolgreiche Behandlung dieser früheren Fällen hat uns veranlasst, zu versuchen, die Anwendung einer calcipotriol/Betamethason-Salbe für feuerfest-CHE. Alle 3 Patienten in der vorliegenden Studie waren Männlich, im Alter von 33-45 Jahren, mit einem Krankheitsverlauf von 2-2.5 Jahre. In 2 Fällen, die Läsionen wurden lokalisiert auf den Handflächen und in 1 Fall auf das dorsum der hand. Die Behandlungsdauer war 5-24 Wochen. Insgesamt 2 Patienten wurden vollständig geheilt und 1 patient erlebte eine Bemerkenswerte Verbesserung (90% Auflösung der Läsion) nach der Behandlung. Die subjektiven Symptome (Juckreiz) bei allen 3 Patienten verschwanden innerhalb von 1-2 Wochen.

Die Daivobet Salbe für die Behandlung dieser Fälle ist ein Komplexes Produkt, das den vitamin-D –3 – Derivat calcipotriol (50 µg/g) und der ultrapotent Kortikosteroid Betamethason (0,5 mg/g) (16). Vitamin D3 – Derivate können in Verbindung mit vitamin-D-Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen des Immunsystems, die dazu beiträgt, folgende biologische Effekte: i) die Unterdrückung von Keratinozyten-proliferation und die regulation der Keratinozyten-Differenzierung; ii) Unterdrückung der Angiogenese; iii) die regulation der Freisetzung von Zytokinen, einschließlich der Unterdrückung der Erzeugung von inflammatorischen Zytokinen; und iv) die Regulierung von Entzündungs-und Immunreaktionen in der allergischen Kontakt-dermatitis durch eine Verringerung der hapten-induzierten Aktivierung der dendritischen Zellen (15,16).

Die anti-entzündliche und anti-Immunität Wirkung von Betamethason ist breit und nicht spezifisch; es unterdrückt Entzündungsreaktionen in allen Phasen der Erkrankung. Darüber hinaus kann es effektiv zu unterdrücken, die verschiedene Immunantworten, einschließlich der Verringerung der Antikörper-Generierung antigen-Aufnahme und antigen-Präsentation durch die Interaktion mit Makrophagen, Hemmung der Lymphozyten-proliferation (17).

So weit, Daivobet wurde in Erster Linie klinisch für Patienten mit psoriasis (18,19). Zwei groß angelegten randomisierten, kontrollierten Studien bestätigt, dass die Daivobet hat zahlreiche Vorteile im Vergleich zu calcipotriol, tacalcitol, Betamethason oder placebo, einschließlich Sicherheit, Toleranz, schnellen Wirkungseintritt und Wirksamkeit (20,21). Alle Patienten mit CHE, die eingeschrieben waren, in der vorliegenden Studie zeigten eine schwere hyperkeratotischen Läsion und zeigte schlechte Reaktionen auf Kortikosteroide oder sonstigen Erfüllungsgehilfen. Psoriasis und CHE mit hyperkeratinization als gemeinsame histopathologische Merkmale als solche gekennzeichnet abnorme keratinisierung, psoriasis-wie die epidermale proliferation, angiectasis der oberen dermis und chronische entzündliche infiltration von Zellen der Umgebung des Schiffes. Diese Gemeinsamkeiten bieten histologische Beweis, dass Daivobet kann als eine alternative Therapie für chronische refraktäre Ekzem mit abnormaler keratinisierung, wenn andere Behandlungen sind ineffizient.

Im Ergebnis, in der vorliegenden Studie, Daivobet verwendet wurde, um erfolgreich zu behandeln 3 Patienten mit CHE, und somit ist eine sichere und effektive Wahl für die Behandlung von feuerfesten CHE. Jedoch ist die vorliegende Studie hatte eine begrenzte Stichprobe von Fällen. Daher große-Stichprobe randomisierte, kontrollierte Studien unterstützen diese Ergebnisse sind erforderlich.

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